《柳叶刀》：吃1片顶4片？预防中风心梗，降压降脂药四合一展现潜力

“给人们一种可以同时管理多风险因素的药物，要简单得多。”

心血管疾病是全球健康的一大威胁，过去十年来，因此发生的“折寿”（伤残调整生命年，DALYs）增加了16%。心血管疾病风险往往同时与血压、血脂等多种因素有关，而长期管理多个指标，坚持按规定、长期服用多种药物，对患者的依从性是个不小的挑战。

比如，中国心血管疾病筛查和管理项目对近170万居民的调查显示，中国高血压患者中，不到1/3服用降压药；心血管疾病高危人群中，只有0.6%和2.4%的人报告分别使用他汀类药物和阿司匹林。

《柳叶刀》近日最新发表的一项研究就有望解决这一难题。随机对照研究中显示，一款含有四种心血管药物成分的“多效药片”安全性良好，并可以有效预防主要心血管事件。

截图来源：Lancet官网

为了更好管理综合风险，早在15年前有研究人员开始提出将多种心血管药物组合为复方制剂的设想。然而，虽有相关研究陆续开展，但通常规模不大，或缺乏明确的长期获益。根据研究团队介绍，“研究固定剂量联合治疗对心血管疾病一级或二级预防的影响，这是第一项大规模、长期、实用随机试验。”

这项名为PolyIran的研究由德黑兰大学（Tehran University）的研究团队领衔，英国伯明翰大学（University of Birmingham）等机构共同开展。经过健康状况评估，研究团队在伊朗农村地区招募了6838名40岁-75岁的受试者，其中10.8%在加入研究时已有心血管疾病。受试者1:1随机分组接受非药物预防性干预，包括低盐低糖低脂等健康饮食、运动、体重控制、禁烟等；或每日服用一次四合一药片。

四合一药片成分包括氢氯噻嗪12.5mg（利尿、降血压），阿司匹林81mg（抗血小板治疗，预防血栓引发心梗或中风），阿托伐他汀20 mg（降血脂），依那普利5 mg（降血压）。随访期间出现咳嗽的受试者，则将四合一药物成分中的依那普利调整为同样用于降血压的缬沙坦40毫克。

图片来源：Pexel

整体而言，受试者对四合一药片的依从性较好，依从性高、中、低的受试者比例分别为62.7%，11.8%和25.5%。男性和已有高血压的依从性普遍更好，有其他心血管疾病或吸烟人群的依从性则较差。

在长达5年的随访期间，两组的血压改善都比较轻微，四合一药物组的胆固醇改善程度更为明显。

对照组有301人（8.8%）发生主要心血管事件，包括因急性冠状动脉综合征、致死性心肌梗死、猝死、心力衰竭、接受冠状动脉血运重建术和中风；而四合一药物组这一数字为202人（5.9%），心血管事件风险降低34%。其中，致死性或非致死性缺血性心脏病的风险分别降低49%和26%，致死性或非致死性中风的风险分别降低62%和56%，对猝死、心衰或非心血管事件死亡的保护效应则不显著。

如根据受试者健康程度区分，对于无心血管疾病史的人群（一级预防），四合一药物可将主要心血管事件风险降低约40%；对于已患有心血管疾病的人群（二级预防），服药后风险降低约20%。

当进一步分析服药依从性较高的受试者时，四合一药物的获益更多，心血管事件风险降低57%！

两组的不良事件发生率相似。在5年的随访期间，对照组和四合一药物组分别报告了11例和10例颅内出血，9例和13例上消化道出血。

综合安全性、有效性和依从性数据，研究团队认为这种四合一药物可以作为控制心血管疾病的有效策略。研究负责人之一，伯明翰大学Tom Marshall博士表示，“给人们一种可以同时管理多风险因素的药物，要简单得多。”

图片来源：Pixabay

这项研究也引起了诸多专家的关注。伦敦帝国理工学院（Imperial College London）Kausik Ray教授进一步分析了药物成分，他指出，“研究药物的组成中选择了降压效果较弱的成分，不过也恰好说明，即便是血压的微小改善也有益健康。未来或许可以替换为更强效、持久的降压成分。另外，考虑到出血风险，我不赞同将阿司匹林作为组成之一。”

伦敦大学学院（University College London）心脏病荣誉顾问Amitava Banerjee博士对四合一药物预防心血管事件的表示了期待。“即便在高收入国家，人们对药物的依从性也很差。这项研究在中低收入地区证实了四合一药物对一级预防和二级预防的益处，而且用药依从性远远超过常规临床实践中的情况。不过，我们也仍然不能忽视生活方式干预的影响。”

我们期待在更多国家地区开展大规模前瞻性试验来进一步验证这款药物的潜力，以更便利的服药方式改善人们的心血管疾病风险。

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参考资料（可上下滑动查看） 

[1] Gholamreza Roshandel, et al., (2019). Effectiveness of polypill for primary and secondary prevention of cardiovascular diseases (PolyIran): a pragmatic, cluster-randomised trial. The Lancet, 10.1016/S0140-6736(19)31791-X

[2] expert reaction to study looking at a polypill to prevent cardiovascular diseases. Retrieved Aug 25, 2019, from https://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-study-looking-at-a-polypill-to-prevent-cardiovascular-diseases/

[3] Cheap combo pill cuts heart, stroke risks, study finds. Retrieved Aug 26, 2019, from https://medicalxpress.com/news/2019-08-cheap-combo-pill-heart.html

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